服务热线
尊沉科学 敬畏造度 钻营效能 关爱性命
学术动态
iLiver 利用|淇嘉科技结合战术合作方尊龙集团官网，助力药物肝毒性钻研
颁布功夫：
2025-06-04
肝毒评价的困境
近30年来，由肝毒（即药物性肝危险，DILI）造成的临床失败率高达22%。而在临床经过数千例患者的受试却未能发现，直到药物上市后才因毒性事务被下架的案例中，DILI占比达到了惊人的32% [1, 2]。正是由于隐匿性强、变乱率高的特点，DILI如统一个隐形杀手，对宽大患者造成了巨大健全威胁。因而，DILI的精准评价一向被以为是新药早研的沉中之沉。
在传统肝毒评价步骤中，常使用2D细胞造就模型，如原代肝细胞 (PH)、肝癌细胞系 (如HepG2)、以及 iPSC源2D肝样细胞 (iPSC-HLC) 进行DILI测试。然而，PH在体表造就过程中会自觉性地去分化，导致代谢活性迅快降低，职能性维持功夫往往≤72h [5, 6] ；而HepG2由于缺失P450关键药物代谢酶，其了局的临床拟合度差 [3, 4] ；iPSC-HLC则因成熟度欠佳，尚无法沉现足够肝功 [7, 8]。
破局者：3D 肝类器官
随着近年类器官技术的迅猛发展，不休累积的报路案例批注：人肝类器官可能精准地沉现DILI [至少3篇]。如 2019 年 Mun SJ等人颁发于《Journal of Hepatology》、以及 2022 年 Kim H团队在《Biomaterials》颁发的钻研批注， iPSC 衍生肝类器官，在药物毒性评估方面拥有显著优势， 其活络度可达88.7% [9，10]。
淇嘉科技 iLiver产品肝毒评价成效
?iLiver 细胞组成靠近真实肝脏（70% 肝细胞，7%胆管细胞，1% Kupffer细胞，10% 肝星状细胞 VIM+），并支持长达 10 天的职能性维持时窗。（相识iLiver具体机能）
图1 iLiver 谱系情况
?iLiver 高表白药代酶，整体表白水平近似于成年原代肝组织
图2 iLiver 药物代谢酶家族表白了局
?iLiver 可能精准评价DILI（高活络性及特异性）
表1 基于 iLiver 模型预测 46 种上市药物的肝毒性
代表性案例
近期，我们和战术合作同伴尊龙集团官网共建了 iLiver 和 iColon 的药物毒性评价系统。
?使用 iLiver 评价药物体表毒性，了局显示，阴性对照 Aspirin 对肝类器官没有毒性，而 SN-38（ADC Payload）阐发出显著的肝毒性。
?使用 iColon 评价药物体表毒性，了局显示，阴性对照 Aspirin 对肝类器官没有毒性，而对乙酰氨基酚（APAP）和 SN-38（ADC Payload）阐发出显著的肠毒性。（相识 iColon 具体机能）
这次淇嘉科技与尊龙集团官网的战术合作，是类器官技术在药物安全性评价领域从科研向产业化的关键逾越。将来，双方将持续深入 iLiver 平台在药物代谢、毒性评价、肝病模型构建等领域的利用，携手推动临床前药物安全评价范式的改革，加快药物研发过程。
若您想相识更多关于 iORGAN 系统药物毒性评价及产品等信息，请扫描下方二维码与我们联系。
参考文件：
1.Bakke O M, Manocchia M, de Abajo F, et al. Drug safety discontinuations in the United Kingdom, the United States, and Spain from 1974 through 1993: a regulatory perspective[J]. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 1995, 58(1): 108-117.
2.Watkins P B. Drug safety sciences and the bottleneck in drug development[J]. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2011, 89(6): 788-790.
3.Tolosa L, Pinto S, Donato MT, Lahoz A, Castell JV, O’Connor JE, et al. Development of a multiparametric cell-based protocol to screen and classify the hepatotoxicity potential of drugs. Toxicol Sci. 2012;127(1):187–98.
4.Saito J, Okamura A, Takeuchi K, Hanioka K, Okada A, Ohata T. High content analysis assay for prediction of human hepatotoxicity in HepaRG and HepG2 cells. Toxicol Vitro. 2016;33:63–70.
5.Gómez-Lechón MJ, Tolosa L, Conde I, Donato MT. Competency of different cell models to predict human hepatotoxic drugs. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2014;10(11):1553–68.
6.Guo L, Dial S, Shi L, Branham W, Liu J, Fang JL, et al. Similarities and differences in the expression of drug-metabolizing enzymes between human hepatic cell lines and primary human hepatocytes. Drug Metab Dispos. 2011;39(3):528–38.
7.Gao X, Li R, Cahan P, Zhao Y, Yourick JJ, Sprando RL. Hepatocyte-like cells derived from human induced pluripotent stem cells using small molecules: implications of a transcriptomic study. Stem Cell Res Ther. 2020;11(1):393.
8.Siller R, Greenhough S, Mathapati S, Si-Tayeb K, Sullivan GJ. Future challenges in the generation of hepatocyte-like cells from human pluripotent stem cells. Curr Pathobiology Rep. 2017;5(3):301–14.
9.Mun SJ, Ryu JS, Lee MO, Son YS, Oh SJ, Cho HS, et al. Generation of expandable human pluripotent stem cell-derived hepatocyte-like liver organoids. J Hepatol. 2019;71(5):970–85.
10.Kim H, Im I, Jeon J S, et al. Development of human pluripotent stem cell-derived hepatic organoids as an alternative model for drug safety assessment[J]. Biomaterials, 2022, 286: 121575.
11.Shinozawa T, Kimura M, Cai Y, et al. High-fidelity drug-induced liver injury screen using human pluripotent stem cell–derived organoids[J]. Gastroenterology, 2021, 160(3): 831-846. e10.
尊龙集团官网公家号
创新药物评价
中科医脉幼法式
电话：4006 0551 06（官方热线）
0551—67129201（公司总部）
网址：www.precedo.cn
地址：合肥市高新区习友路国度健全大数据产业园A6栋
Copyright © 2021 尊龙集团官网 版权所有 | SEO标签
网站建设：中企动力 合肥