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尊龙集团官网推出EGFR野生型Ba/F3细胞系
颁布功夫:
2020-12-09
Ba/F3-EGFR-WT
近日,尊龙集团官网成功研发出首个野生型EGFR驱动的Ba/F3细胞系,该细胞系增殖齐全依赖EGFR野生型活性,并对以吉非替尼为代表的一代EGFR抑造剂展示出很强的敏感性(GI50 = 2.5 nM),添补了目前没有效于EGFR野生型活性测试的工程细胞模型的空缺。

1.肺癌靶向医治必要更多的EGFR抑造剂
肺癌是发病率和殒命率增长最快的恶性肿瘤之一。据统计,预计到2025年,我国肺癌病人将达到100万,成为世界第一肺癌大国。肺癌患者约80%为非幼细胞肺癌(NSCLC),其中约有20%的患者带有诱发肿瘤的表皮成长因子受体(EGFR)激活突变,因而,在临床上部门患者使用EGFR抑造剂进行靶向医治可能起到较好的抑造肿瘤进展的作用。
2.高选择性EGFR抑造剂开发的技术痛点
在EGFR抑造剂的开发过程中,提高针对突变型EGFR的活性同时降低对EGFR野生型的活性,是提高疗效、削减副作用的关键。然而,目前除了利用体表酶活进行表征表,尚没有细胞模型可能用于表征EGFR野生型的活性测试。
3.Ba/F3工程细胞系简介
Ba/F3工程细胞系是EGFR激酶药物开发中用于表征化合物活性的沉要伎俩。但是针对EGFR野生型,现有的转基因构建方式如TEL融合或FL-EGFR(full length,全长)均不能有效地仿照EGFR野生型的状态及活性,重要阐发为对已有EGFR抑造剂不敏感,从而限度了Ba/F3细胞系统在EGFR抑造剂开发中的利用。
4.成功构建EGFR野生型Ba/F3细胞系
尊龙集团官网通过不休的基因结构优化,成功研发出首个野生型EGFR驱动的Ba/F3细胞系 (Ba/F3-EGFR-WT),该细胞系不仅其增殖齐全依赖EGFR野生型活性,并且细胞活力检测尝试显示,该细胞系对以吉非替尼为代表的一代EGFR抑造剂展示出很强的敏感性(GI50 = 2.5 nM)。该系统解决了目前没有效于EGFR野生型活性测试的工程细胞模型的难题。
细胞验证数据

尊龙集团官网开发了一系列Ba/F3-EGFR突变的工程细胞株,为EGFR抑造剂的活性及选择性测试提供了一整套美满的检测系统,能够用于EGFR靶点化合物的筛选及动物药效评价尝试:

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