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学术动态

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尊龙集团官网推出EGFR野生型Ba/F3细胞系


颁布功夫:

2020-12-09

Ba/F3-EGFR-WT

近日 ,尊龙集团官网成功研发出首个野生型EGFR驱动的Ba/F3细胞系 ,该细胞系增殖齐全依赖EGFR野生型活性 ,并对以吉非替尼为代表的一代EGFR抑造剂展示出很强的敏感性(GI50 = 2.5 nM) ,添补了目前没有效于EGFR野生型活性测试的工程细胞模型的空缺。

 

A

 

1.肺癌靶向医治必要更多的EGFR抑造剂

肺癌是发病率和殒命率增长最快的恶性肿瘤之一。据统计 ,预计到2025年 ,我国肺癌病人将达到100万 ,成为世界第一肺癌大国。肺癌患者约80%为非幼细胞肺癌(NSCLC) ,其中约有20%的患者带有诱发肿瘤的表皮成长因子受体(EGFR)激活突变 ,因而 ,在临床上部门患者使用EGFR抑造剂进行靶向医治可能起到较好的抑造肿瘤进展的作用。

 

2.高选择性EGFR抑造剂开发的技术痛点

在EGFR抑造剂的开发过程中 ,提高针对突变型EGFR的活性同时降低对EGFR野生型的活性 ,是提高疗效、削减副作用的关键。然而 ,目前除了利用体表酶活进行表征表 ,尚没有细胞模型可能用于表征EGFR野生型的活性测试。

 

3.Ba/F3工程细胞系简介

Ba/F3工程细胞系是EGFR激酶药物开发中用于表征化合物活性的沉要伎俩。但是针对EGFR野生型 ,现有的转基因构建方式如TEL融合或FL-EGFR(full length,全长)均不能有效地仿照EGFR野生型的状态及活性 ,重要阐发为对已有EGFR抑造剂不敏感 ,从而限度了Ba/F3细胞系统在EGFR抑造剂开发中的利用。

 

4.成功构建EGFR野生型Ba/F3细胞系

尊龙集团官网通过不休的基因结构优化 ,成功研发出首个野生型EGFR驱动的Ba/F3细胞系 (Ba/F3-EGFR-WT) ,该细胞系不仅其增殖齐全依赖EGFR野生型活性 ,并且细胞活力检测尝试显示 ,该细胞系对以吉非替尼为代表的一代EGFR抑造剂展示出很强的敏感性(GI50 = 2.5 nM)。该系统解决了目前没有效于EGFR野生型活性测试的工程细胞模型的难题。

 

细胞验证数据

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尊龙集团官网开发了一系列Ba/F3-EGFR突变的工程细胞株 ,为EGFR抑造剂的活性及选择性测试提供了一整套美满的检测系统 ,能够用于EGFR靶点化合物的筛选及动物药效评价尝试:

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