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学术动态

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尊龙集团官网提供全面JAK抑造剂评价系统

颁布功夫：

2021-01-20

JAK抑造剂重要用于医治血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等疾病，放眼全球和国内，JAK抑造剂尤其是第二代JAK抑造剂的研发处于火热阶段，其中最关键的环节是若何精准、高效筛选出高选择性的JAK抑造剂。为此，尊龙集团官网开发了JAK抑造剂的全面评价系统，蕴含Ba/F3激酶靶点工程细胞株、基于ELISA, Phosho-Flow，AlphaELISA检测的全血/细胞系/T细胞分化等评价平台，援手客户提高新药研发正确率和效能。

 

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关于JAK激酶及JAK-STAT信号通路

JAK家族

Janus Kinase(JAK)是一类胞内非受体酪氨酸激酶，JAK家族有4个成员：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK1、JAK2和TYK2宽泛存在于人体，而JAK3重要存在于骨髓细胞、胸腺细胞和免疫细胞中。

当刺激因子与相应受体结合后，引起受体产生聚化，使得与受体偶联的JAK激酶相互靠近，催化受体上的Tyr残基产生磷酸化，进一步招募周围STAT蛋白，继而JAK激酶催化结合在受体上的STAT产生磷酸化并激活，最后以二聚体的大局转移至细胞核内，调控相应的靶基因转录和表白(图1)。

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图1. JAK激酶简介

(图片起源：左图起源于参考资料[1])

 

JAK-STAT信号通路

JAK激酶与信号转导及转录激活蛋白(Singal transducers and activators of transcription, STAT)之间的相互作用在细胞因子、激素及趋化因子等受体信号通路中阐扬着沉要作用，如白介素、滋扰素和集落刺激因子等。因而，JAK-STAT信号通路职能宽泛，参加细胞的增殖、分化以及免疫调节等诸多沉要的生物学过程（图2），但JAK激酶过度活化会导致炎症等疾病的产生。

 
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图2. JAK-STAT通路参加的细胞各类生物学过程(图片起源：参考资料[2])

 

 

JAK抑造剂研发趋向

作为药物靶点开发以来，JAK已经走过了近30年的风雨过程，成为炎症、自身免疫病、癌症等领域的热点靶点，如图3所示。JAK抑造剂除了在类风湿关节炎中疗效凸起表，还有多种适应症被批或处于临床钻研阶段，蕴含：骨髓增生性肿瘤、移植物抗宿主病、银屑病关节炎、炎症性肠病、红斑狼疮和强直脊柱炎等。

 

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图3. JAK分歧亚型散布及相应抑造剂

(图片起源：参考资料[1])

 

尊龙集团官网为客户提供全面JAK抑造剂评价系统

 

部门细胞验证数据

PARTIAL DATA

1、Ba/F3-TEL-JAK1细胞增殖尝试数据

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2、Ba/F3-EPOR-JAK2-V617F细胞增殖及体内药效尝试数据

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3、Ba/F3-FL-TYK2（全长序列）试验数据对比

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左图：BMS颁发文章中使用HTRF 检测BMS-986165和TYK2-JH2的结合能力;

右图：使用尊龙集团官网构建的Ba/F3-FL-TYK2(JH1 JH2)细胞能够直接检测BMS-986165等变构剂对细胞增殖的抑造活性。

 

资料参考：

[1]SCHWARTZ D M, KANNO Y, VILLARINO A, et al. JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2017, 16(12): 843-62.

[2]官网公开信息

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